人民網11月15日電 （記者趙永新）這是全球癌症患者的福音，更是中國新藥研發的裡程碑：當地時間11月14日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布：中國企業百濟神州自主研發的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優先審評”獲准上市！

澤布替尼與BTK蛋白復合物晶體結構示意圖。

由此，澤布替尼成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥，堪稱中國70年制藥歷史上的“零突破”，改寫了中國抗癌藥“隻進不出”的尷尬歷史。

百濟神州的“種子選手”

說到澤布替尼，不妨先了解一下其研發公司——一貫低調的百濟神州（BeiGene）。

位於北京昌平中關村生命科學園的百濟神州研發大樓。

百濟神州2010年創立於北京昌平的中關村生命科學園，是一家誕生於中國本土的抗癌新藥研發公司。幾位高管都有來頭：聯合創始人、科學顧問委員會主席王曉東是美國科學院院士、中國科學院外籍院士、北京生命科學研究所所長﹔聯合創始人、董事長歐雷強是醫藥圈兒知名的管理專家﹔中國區總經理兼公司總裁，則是2018年5月從輝瑞中國區總裁位置上加盟的吳曉濱博士。

百濟神州聯合創始人、科學顧問委員會主席王曉東。

百濟神州聯合創始人、董事長歐雷強。

自成立之日起，百濟神州就抱定“研發世界最好抗癌藥”的決心，秉承“高質量、合規范和國際化”的原則，高舉高打、悶頭研發，很快成為國際新藥研發領域的一匹黑馬。2016年百濟神州在美國納斯達克成功上市，2018年又在香港上市，成為目前我國唯一一個境內外“雙上市”的新藥研發企業。如今，百濟神州在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在中國、美國、歐洲等國家和地區開展臨床的產品超過10個，包括新型口服小分子靶向藥物和抗體類生物制劑。與此同時，百濟神州還在探索抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌症患者的生活帶來持續、深遠的影響。

其中，澤布替尼就是百濟神州的 “種子選手”之一。

澤布替尼的英文名稱為zanubrutinib，是以布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）為靶點的新型強效抑制劑，其研發代號為BGB-3111。

“於1993年被科學家發現的BTK，是一個很好的抗腫瘤藥物靶點。” 澤布替尼的主要發明人之一、百濟神州化學研發負責人王志偉博士告訴記者，在澤布替尼之前，強生公司推出了以BTK為靶點的的第一代BTK抑制劑“伊布替尼”（2013年在美上市），目前適應症包括套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症等，去年銷售額約為62億美元。

為進一步優化BTK抑制劑的效果，2012年7月，百濟神州的BTK抑制劑開發在研究部門正式立項。“當時對於已有的BTK抑制劑，藥物的選擇性和吸收性是兩個有待提高的關鍵環節。我們的設計思路是，對BTK靶點的特異性結合率最大化，實現更好療效﹔同時最大程度地減少脫靶效應，以降低不良反應的發生率。” 王志偉告訴記者。

經過一系列的測試與篩選后，研究團隊從最初合成的500多個化合物中，選定了最終的候選分子，並將其命名為BGB-3111。王志偉介紹說：“之所以叫這個名字，是表明它是百濟神州成立之后做出的第3111個化合物。”

連獲FDA特殊通道認定“四大滿貫”

2013年4月，百濟神州遞交了BGB-3111的專利申請，這是一項從中國專利局出發的全球專利，標志著BGB-3111是不折不扣的中國本土研發抗癌新藥。

百濟神州北京昌平研發中心化學實驗室。

2014年，百濟神州在澳大利亞遞交了臨床試驗的申請，並於當年8月完成全球首名患者給藥。此時距離對BTK抑制劑的立項僅過去了2年零1個月，速度之快，充分証明了研發團隊的專業水准和工作效率。

2016年7月，澤布替尼在中國進入臨床試驗﹔2017年1月，全球3期注冊性臨床試驗啟動。

據澤布替尼研發的主要領導者之一，百濟神州高級副總裁汪來博士介紹，在針對多種B細胞惡性腫瘤的一系列臨床試驗中，澤布替尼均表現出良好的療效及安全性，讓同行看到了其成為全球同類最佳（best-in-class）藥物的潛力。

汪來介紹說，比如在一項針對復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL） 關鍵性2期多中心臨床試驗中，經澤布替尼治療后，由獨立評審委員會評估的結果顯示：患者的總體緩解率（ORR）達84%，完全緩解率（CR）高達59%。

據記者了解，全球已上市的另外兩款BTK抑制劑此前針對同一適應症的臨床數據分別為：伊布替尼的ORR和CR分別為68%和21%，阿卡替尼（二代BTK抑制劑，2017年在美上市）的ORR和CR分別為81%和40%。

憑借優異的臨床表現，澤布替尼成為第一個獲得FDA“四大滿貫”的中國抗癌新藥——

孤兒藥認定：2016年，先后獲得FDA授予3項孤兒藥資格認定，分別用於治療套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症和慢性淋巴細胞白血病﹔

快速通道：2018年7月，FDA授予澤布替尼快速通道資格，用於治療華氏巨球蛋白血症﹔

突破性療法：2019年1月，FDA授予澤布替尼突破性療法認定，用於治療復發難治性套細胞淋巴瘤。這是中國自主研發的抗癌新藥首次獲得該項認定，也是FDA歷史上第一次主要依靠中國研究數據授予的突破性療法認証﹔

優先審評：2019年8月，FDA受理澤布替尼治療復發難治性套細胞淋巴瘤的新藥上市申請，並授予其優先審評資格

“四大滿貫”中，突破性療法認定（Breakthrough Therapy designation）的“含金量”最高。

“突破性療法認定是美國FDA鼓勵新藥研發的四項激勵措施之一，也是FDA支持力度最大的一項加快措施。截至9月30日，今年獲得FDA授予突破性療法認定並最終獲得審批的藥品隻有16個。”據百濟神州全球藥政事務負責人閆小軍介紹，在研新藥能否獲得FDA的突破性療法認定，取決於兩項標准：一是該藥是用於治療嚴重的或威脅生命的疾病﹔二是藥物的療效特別好。“獲得突破性療法認定，不僅代表著FDA對這一在研藥物的肯定，也會顯著加快候選藥物的開發、審評。”

此前，強生開發的伊布替尼、百時美施貴寶開發的那武利尤單抗注射液（去年在我國獲批的PD-1類免疫腫瘤藥物，俗稱“O藥”）、阿斯利康開發的甲磺酸奧西替尼等“重磅炸彈”，都曾獲得過FDA的突破性療法認定。

近年來，中國到美國FDA申請臨床試驗的在研新藥已有多個﹔截至目前，抗腫瘤藥領域獲得突破性療法認定的，澤布替尼是第一個。

中國患者何時能用上澤布替尼？

“百濟神州目前正在全球范圍對澤布替尼開展16項臨床試驗研究，包括9項注冊性或有望實現注冊的臨床試驗。”據百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士介紹，截至目前，全球已有超過1600位患者接受了澤布替尼的臨床試驗治療。

百濟神州公司總裁吳曉濱。

獲得FDA批准上市后，預計美國患者很快就可以用上澤布替尼了。

那麼，中國患者何時能用上它？

“2018年8月、10月，國家藥品監督管理局先后受理了澤布替尼針對復發/難治性套細胞淋巴瘤和復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤兩個適應症的新藥上市申請，並納入優先審評，目前還在審評中。”吳曉濱表示，我們期待著澤布替尼能早日在國內獲准上市，以更好的療效、更可及的價格造福腫瘤患者。

(責編：趙竹青、呂騫)